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血液肿瘤化疗中,你离不开的4种保护剂

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导读

血液肿瘤化疗期间,这几种保护剂你会用吗?



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对于血液肿瘤疾病患者来说,化疗药物是一把双刃剑,它在杀灭肿瘤细胞的同时,对正常的细胞及脏器功能也会造成损害。除了常规的水化、碱化液,保心、保肝及止吐、护胃药物被广泛用来减轻化疗药物的毒副作用外,还有几种特殊的药物,它们与特定的化疗药物搭配,用来防治其某一特别的毒副作用,我们称之为保护剂。几种常见的保护剂包括亚叶酸钙、美司钠、右丙亚胺和氨磷汀。


亚叶酸钙——用于大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗后的解救

➤解救机制


甲氨蝶呤(MTX)作为叶酸拮抗剂,可与二氢叶酸还原酶结合而阻断叶酸向四氢叶酸转化。亚叶酸钙可直接提供叶酸在体内的活化形式,促使与二氢叶酸还原酶结合的MTX解离,加速MTX从细胞内排出,恢复细胞内四氢叶酸含量及正常细胞的功能。具有解救过量的叶酸拮抗物在体内的毒性反应,有利于核酸及蛋白质的合成。亚叶酸钙本身无抗肿瘤作用。


➤用法


当MTX用量超过0.5-1g/m2时必须用亚叶酸钙解救,剂量为0.1-0.5g/m2时需考虑解救,具体用法见下表1。


表1  亚叶酸钙具体用法


➤亚叶酸钙不良反应


偶尔出现过敏反应及发热,大剂量给药后偶尔出现消化道反应、失眠、兴奋剂抑郁等。


美司钠——用于预防环磷酰胺及异环磷酰胺对泌尿系统的损伤

➤解救机制


美司钠为含有半胱氨酸的化合物,能与重复活化的环磷酰胺或异环磷酰胺的毒性代谢产物相结合,形成非毒性产物自尿液中迅速排出体外,预防在使用上述药物时引起的出血性膀胱炎等泌尿系统的损伤。


➤用法


在任何用量的异环磷酰胺及大量的环磷酰胺(>10 mg/kg)时需要应用美司钠解救。


静脉用药:美司钠用量为环磷酰胺或异环磷酰胺用量的20%,分别于用药同时、用药后4小时及8小时,共应用3次。对于儿童和具有高泌尿系毒性风险的患者,每次的剂量可增加至抗肿瘤药物的40%,每次间隔3小时,共使用4次。


口服用药:每次用量为抗肿瘤药物的40%,在化疗前2个小时开始给药,共3次,间隔4小时。


➤美司钠不良反应


胃肠道反应、头痛、乏力、四肢痛、易怒。另外,可导致尿酮体实验假阳性,尿红细胞实验的假阳性和假阴性。


右丙亚胺——用于预防蒽环类化疗药物的心脏毒性

➤作用机制


右丙亚胺(DZR)是螯合剂 EDTA的类似物,容易穿透细胞膜并在细胞内发生酶催化和非酶催化水解反应,终产物与一些中间体均有铁螯合作用,不仅可以与游离态铁离子螯合,而且可以从 Fe3+-蒽环类螯合物中夺取Fe3+,从而抑制Fe3+-蒽环类螯合物诱导的自由基的产生,进而抑制蒽环类药物的心脏毒性。即使在无铁无酶的情况下,DZR本身就具有清除自由基和抗氧化的作用。是目前唯一可以有效预防蒽环类药物所致心脏毒性的药物。


➤用法


在蒽环类化疗药应用前半小时快速滴注,30分钟内滴入,其与不同蒽环类药物用量比例如下表2。


表2  右丙亚胺与不同蒽环类药物用量比例


氨磷汀——防治顺铂所致的肾脏毒性

➤作用机制


氨磷汀进入体内后,与细胞膜上结合的碱性磷酸酯酶作用,转化为细胞渗透性的、具有游离巯基的WR-1065,由于肿瘤细胞多为厌氧代谢,PH值较低,而磷酸酯酶的活性与PH值成正比,所以氨磷汀对正常组织有更高的选择性,在正常组织细胞内转化为WR-1065的游离硫醇直接与烷化剂、铂类等化疗药物结合,并可清除化疗产生的自由基,减少正常组织凋亡,起到对细胞毒的保护作用。故氨磷汀为一种广泛地细胞保护剂,在临床上主要用于预防及减轻顺铂所导致的肾脏毒性。


➤用法


在应用顺铂前30分钟,予氨磷汀500-600mg/m2,15分钟内滴入。


➤氨磷汀不良反应


可出现低血压,常为一过性,一般5~15分钟内缓解,小于3%的患者因血压降低明显而需停药。其他还有恶心、呕吐、低血钙、嗜睡等。


掌握好各种保护剂的合理应用,可帮助我们明显降低化疗药物的毒副反应,使化疗的疗效达到最优化。


参考文献:

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