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儿童III、IV型狼疮性肾炎伴新月体的治疗(多靶点、环磷酰胺、血浆置换、利妥昔单抗)

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温故而知新,不亦乐乎!



4种方案

  • 多靶点霉酚酸酯-环孢素方案

  • 甲泼尼龙冲击+环磷酰胺冲击方案

  • 血浆置换

  • 利妥昔单抗



多靶点霉酚酸酯-环孢素方案


  • 糖皮质激素

  • 静脉甲泼尼龙10-30mg/kg/次(最大量1g),用3天为1疗程,6个疗程

  • 口服泼尼松0.5-1mg/kg/d(最大量30mg),每月在甲泼尼龙冲击后根据病情减量5mg

  • 口服泼尼松在6-12个月逐渐减量,一旦尿蛋白定量<0.3g/1.73m2/d和血补体C3、C4正常,改为隔日服用


  • 霉酚酸酯

  • 开始甲泼尼龙冲击同时口服

  • 剂量600mg/m2/次,每12小时1次(15-23mg/kg/次,每12小时1次),最大量1g,每12小时1次

  • 每月检测血常规,若中性粒细胞绝对值<1.5X10^9/L暂停应用

  • 如有必要监测血药浓度(目标值:2-4mg/ L)

  • 副作用:

  • 中性粒细胞减少(尤其是用药后1-6个月)、贫血、血小板减少症(罕见)

  • 胃炎、消化性溃疡、腹部绞痛、腹泻、胃肠出血和穿孔

  • 预防性应用雷尼替丁3mg/kg/次,每晚1次(最大量150mg),或奥美拉唑1mg/kg/次,每晚1次,或每日2次(最大量120mg,每日3次)

  • 若胃肠道作用持续存在,考虑换用Myfortic


  • 钙调磷酸酶抑制剂

  • 应用指征:

  • 经3个月治疗尿蛋白定量持续>1g/1.73m2/d

  • 且肾功能正常

  • 加环孢素,或他克莫司口服

  • 剂量:

  • 环孢素:3-6mg/kg/d分2次,达到全血谷浓度150-200ug/L

  • 他克莫司:0.2mg/kg/d分2次,达到全血谷浓度8-10ug/L

  • 应用地尔硫卓15-30mg/次,8-12小时1次,用于提高钙调磷酸酶抑制剂血药浓度,每次增加15mg,最大量60mg/次,8-12小时1次

  • 监测

  • 达到目标谷浓度后,4-6周监测1次钙调磷酸酶抑制剂血药浓度

  • 每4-6周查血肌酐,若增加25%,将钙调磷酸酶抑制剂剂量减少20%以确定血肌酐增高是否由药物所致

  • 用他克莫司治疗期间,每4-6周测血糖,之后每3个月测1次血糖,每6个月测1次HbA1c水平

  • 常见副作用

  • 肾毒性

  • 神经系统异常包括震颤和头痛

  • 多毛和齿龈增生

  • 糖耐量异常和糖尿病(他克莫司)

  • 重要的药物之间相互作用:

  • 大环内酯类抗生素可增加钙调磷酸酶抑制剂血药浓度

  • 同时与他汀类合用可导致横纹肌溶解、肌痛和肌无力,尤其见于辛伐他汀

  • 若同时用他汀类,监测血肌酸激酶4-6周,之后每3个月检查1次

  • 非甾体类抗炎药物加重肾毒性

  • 钙调磷酸酶抑制剂应用3-6个月,一旦病情完全缓解停药



多靶点方案路径图




甲泼尼龙冲击+环磷酰胺冲击方案


  • 糖皮质激素

  • 静脉甲泼尼龙10-30mg/kg/次(最大量1g),用3天为1疗程,每月1疗程,共6个疗程

  • 口服泼尼松0.5-1mg/kg/d(最大量60mg),每次甲泼尼龙冲击后根据病情减量5mg,减至最小有效剂量


  • 静脉环磷酰胺

  • 500-1000mg/m2/次,每月1次,共6次,继之以:

  • 静脉环磷酰胺,每3个月1次,24个月,或

  • 口服硫唑嘌呤2mg/kg/d,或

  • 口服霉酚酸酯600mg/m2/次,每12小时1次,最大量1g,每12小时1次




血浆置换

  • 适用于具有血栓性微血管病表现的患儿

  • 5-10次,取决于治疗反应,包括:

  • 微血管病性溶血性贫血的恢复情况

  • SLE活动度

  • 肾功能的恢复情况

  • 应与免疫抑制治疗方案同时进行





利妥昔单抗

  • 适用于经6个月诱导治疗无改善或病情加重的狼疮性肾炎患儿

  • 剂量:静脉,375mg/m2/次,每2周1次,共4次

  • 口服复方新诺明3mg/kg/次 ,隔日服用,6个月,用于预防卡氏肺囊虫病







译自Pediatric Nephrology On The Go, 2015

供参考,不当之处,欢迎指正!


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