石远凯:肺癌靶向治疗药物进展

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石远凯教授：中国医学科学院肿瘤医院研究所副院所长。、中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会副主任委员、中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员、中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员、中国抗癌协会肿瘤姑息治疗专业委员会委员、中国抗癌协会胰腺癌专业委员会委员、中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会常务委员、国家食品药品监督管理局新药审评专家、国家科学技术奖励评审专家、中华医学奖评审专家、国家自然科学基金评审专家等学术职务，《白血病· 淋巴瘤》杂志副主编、《中华医学杂志》等国内十余种专业杂志的编委、Leukemia and Lymphoma等国内外多种杂志的审稿人、美国临床肿瘤学会会员、美国血液学会会员、亚洲临床肿瘤学会会员。

由

于监测手段的进步，肺癌治疗的目的性、精准性越来越强。肺癌的治疗中，现在有一代、二代和三代药物，此外还有免疫治疗，治疗手段多样，患者得到更大生存获益。

第三代EGFR-TKI解决T790M耐药问题

这三代的药物都有很好的效果。一代药物如吉非替尼、厄洛替尼对活化突变有效，但耐药性增加，二代如阿法替尼，效果远不如三代药物，而且剂量限制性毒性阻止了剂量递增以抑制T790M，三代如AZD9291对活化突变和T790M均有高度活性。

AURA1研究显示，AZD9291在很低剂量的时候肿瘤就开始缩小，T790M阳性患者的中位PFS研究者评估为10.9个月，独立评估为13.5个月。FLAURA是正在进行的一项类似试验，关于AZD9291一线治疗EGFR-TKI敏感突变晚期NSCLC。

NP28673研究是第二代ALK抑制剂Alectinib治疗克唑替尼耐药患者的II期研究。Alectinib是美国FDA去年批准上市的药物。结果显示，疗效可评估人群ORR为49.5%，既往接受化疗人群ORR为44.8%，患者PFS和CNS转移病灶的ORR都显示较好结果。

还有ALEX III期研究、c-Met过表达为靶点研究等正在进行。c-Met阳性±T790M分子靶向治疗疗效研究显示，11例c-Met过表达患者接受TKI+c-Met抑制剂治疗的缓解率为45.5%，疾病控制率为54.5%，疾病进展为45.5%，其中5例c-Met过表达且不伴T790M的患者，疾病控制率为100%。

此外还有针对PD-1和PD-L1的很多研究，如PD-L1状态与肿瘤缓解情况，PD-L1表达能否作为生物标记物等研究。

在中国国内，我们研发的药物也取得很大进展，进行了很多相关研究。

肺癌精准诊断的第一步是明确患者的基因突变状态，随后就需要通过二次活检及血液检测把初始检测变为实时监测。

目前对于EGFR-TKI的T790M获得性耐药，以及ALK抑制剂的耐药均出现了三代TKI（AZD9291）及二代ALK抑制剂（Alectinib）等药物，并初步确定了临床疗效。EGFR-TKI和c-Met抑制剂是克服c-Met过表达患者获得性耐药的良好策略，但其在c-Met/T790M并存的患者中无效。初步数据提示，MEDI4736针对PD-L1+患者缓解率及OS好于PD-L1患者。

本文为石远凯教授于第六届中国肺癌个体化治疗大会演讲内容，由亦邻网（肿瘤评论）编辑整理，转载请注明作者石远凯教授和来自肿瘤评论。点击页面上方“肿瘤评论”关注微信号，观看更多惊喜！

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