肿瘤治疗的标靶药,到底是怎么回事?【今日关注】
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标靶药基因靶向治疗癌症
基因是染色体上有遗传功能的DNA（脱氧核糖核酸），由碱基对连接起来，螺旋型，含有细胞的全部遗传信息，基因的表达控制作蛋白质和酶的合成，控制着新陈代谢。
人得癌症即细胞DNA损伤，即是染色体分裂，移位，缺失，基因的靶向技术是指利用DNA与外源性DNA发生同源重组，定向改造，嵌入重组同源DNA序列与目标基因分裂重接，重组，使被修饰，故称为基因靶向技术治疗，这种技术诞生才20年，今年才获诺贝尔奖，全球科学家都利用这个技术（即基因靶向技术）在作癌症治疗的研究，根据这一技术研制的标靶药已成为癌症的“克星”。
不同的肿瘤细胞有不同的基因标记，标靶药正是依据肿瘤细胞这一特点进行定向灭杀。癌症的药物治疗已由传统的“全细胞毒杀”时代，进到“靶向治疗”的新纪元。其治疗靶点有细胞受体，信号传导和抗血管生成等。因此它比传统的手术、化疗和放射治疗具有较好的选择性，针对性较强，能高效能地选择性地杀伤肿瘤细胞，同时减少对正常组织的损害，副作用较少。
标靶药物的分类及常用产品
标靶药物在目前的临床试验中大致分为两类。其一是阻止癌细胞增殖的信息传达系统途径，采用丝氨酸和苏氨酸激酶来抑制癌细胞增殖；其二是中断血管内皮细胞生长因子受体VEGFR及血小板衍生生长受体PDGFR，被称为多激酶抑制剂（Multi-Kinase）。
根据上述两种作用机理，标靶药物也对应分为两大类别，同时对不同的肿瘤细胞起到标靶击杀功效：
一类为小分子化合物：常用的有伊马替尼（imatinib）、格列卫（glive，亦称STI-571）、吉非替尼（Gefitinib），易莉萨（iressa 即 ZD1839）和他赛瓦（Tarceva 即OSI-774），伊罗替尼（erlotinib）和Sutent（Sunitinib苏尼替尼malate）等。
另一类为单抗类分子靶向药物：常用的有麦罗塔（Mylotarg），泽娃零（Zevalin），Bexxar，坎帕斯（Campat），赫赛丁（Herceptin），曲妥珠单抗（trastuzumab），利妥昔单抗（Rituximab）、美罗华（mebthera），西多昔单抗（Cetuximab，MC-C225），埃庇特斯（erbitux爱必妥)，爱瓦斯丁（Avastin），贝代单抗（bevacizumab）等。
这些标靶药物对如下述肿瘤细胞具备定向灭杀作用：血癌（白血病）、肠癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌、头颈部癌、肺癌等。
比如由瑞士诺华（Novatis）研制伊马替尼（imatinib, 格列卫Gliver STI-571），属于苯胺喹啉类化合物，是针对酪氨酸激酶特异抑制剂，也就是针对肿瘤信号传导的分子靶向治疗的药品，对慢性粒细胞性白血病血液系统肿瘤抑制其激酶活性，阻断其下游信号传导，选择性抑制肿瘤生长而不影响正常细胞之功能，其有效率100%，完全缓解率（CR）达98%，对急性淋巴性白血病(ALL)缓解率达到70%。伊马替尼的副作用是恶心、呕吐、肌痛、水肿、少数皮疹，由美国FDA核准上市。
再比如爱瓦斯丁（Avastin）标靶药，是一种新型的抗血管内皮生长因子受体的抑制剂，可以减少肿瘤的血管生成，美国FDA于2004年1月批准上市。Avastin与CPT-11，氟尿嘧啶（Fluorouracil），亚叶酸（Leucovorin），草酸铂（Oxaliplatin）等联合应用可延长晚期结肠癌病人寿命达到5个月左右。也能大大提高患者的存活率。此外Avastin结合化疗也可对非小细胞性肺癌（NSCLC）延长生存期，减少死亡危险，还可以用于延长转移性乳癌患者生存期。
肿瘤标靶治疗存在的问题与展望
虽然肿瘤标靶治疗研究进行得“轰轰烈烈”，并且取得了部分比较好的疗效，但是大部分靶向治疗药物临床试验结果都远非完全令人满意，所以正确地客观地来认识标靶药的治疗是非常必要的。
一、药物本身的问题，特异性不强，穿透力不够，由静脉血管注射部位到达肿瘤组织的“漫长旅途”靶向药物不断降解和失活或被体内的其他细胞吞噬清除，靶向药物（特别是抗体类别）无法穿透包裹实体肿瘤细胞基质，同时实体瘤内压较高也阻碍了抗体进入肿瘤内部而影响疗效。因此必须解决的问题如下：
a与靶分子高特异性结合
b与靶分子结合是要有高亲和力
c分子量要小，通透力要强
d比较稳定的化学结构，体内半衰期要长
e与治疗对象有生物的同源性
f提高现有靶向药物的特异性
二、提高肿瘤分子诊断水平，因为标靶治疗是针对肿瘤细胞的特定分子靶点，因此必须根据每位患者肿瘤分子学特征进行分类，才能制定个性化治疗方案，做到“有的放矢”。
三、对单克隆抗体异源性问题，现在标靶治疗中用的是人/鼠嵌合性单抗，毕竟很多是鼠源性的，若长期应用很难避免产生人抗、鼠抗（HAMA）反应，因此必须通过基因工程对人/鼠嵌合单抗加以改造使它完全人源化。
四、肿瘤的发生是多基因的突变，且是多因素产生非常复杂的过程，要使肿瘤治疗中发挥更大的作用必须与传统的手术、化疗、放射和生物治疗相结合
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