免疫组化的正确打开方式

吉林省人民医院肿瘤综合治疗科

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很多患者会问，免疫组化是什么？常规病理难道不能确诊？为什么要这么多钱？免疫组化后面那一串字母都是什么意思？下面我们就简单了解一下免疫组织化学技术及各项标志物的意义。

免疫组织化学（IHC）技术简称免疫组化，是应用免疫学基本原理-抗原抗体反应，即抗原与抗体特异性结合的原理，通过化学反应使标记体的显色剂显色来确定组织细胞内抗原（多肽和蛋白质），对其定位、定性及定量的研究。ICH方法特异性强、敏感性高，将形态、功能和物质代谢密切结合在一起，已经成为现代诊断病理学上最重要的、必不可少的常规技术。

为什么要做免疫组化呢？因为人体内很多器官和组织内的组成细胞，起源一致，在形态结构上非常相似，很多时候很难靠形态来区分，容易误诊，通过免疫组化技术可提高准确率。同时免疫组化中各项标志物代表不同意义，例如：其中用于病理学诊断的标志物被称为诊断性标志物，可协助进行病变的诊断、组织学分型、病因学诊断、转移性肿瘤的原发部位判断。另一些标志物可用于判断肿瘤的预后，如乳腺癌的雌孕激素受体阳性，提示预后较好。间变性大细胞性淋巴瘤中ALK阳性者预后较好，被称为预后标志物。有些指标可预测肿瘤的治疗反应，被称为预测标志物，如乳腺癌雌激素受体阳性既是预后标志物，也是内分泌治疗疗效较好的治疗预测标志物。

以下是各种标志物及其意义

bcl-2

耐药机理为抗凋亡作用，高表达者对多数抗癌药物/放射治疗耐受。

CK7(细胞角蛋白)

卵巢、肺和乳腺上皮阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。

CK18（低分子量角蛋白）

标记各种单层上皮，包括腺上皮，而复层鳞状上皮常阴性，用于腺癌诊断。

CK19（细胞骨架蛋白）

分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝癌不表达，胆管癌为阳性。

CK20（重组人细胞角蛋白）

胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Mekel细胞癌诊断：鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜癌和卵巢非粘液性肿瘤常阴性。

CKH（高分子角蛋白）

标记鳞状细胞肿瘤。

CKL（低分子角蛋白）

标记单层上皮、腺上皮。

CEA

多数腺癌表达CEA

CHr（嗜铬素）

肾上腺髓质含量很高，可用于鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。

CD10  
共同急性淋巴母细胞型白血病抗原，主要表达于未成熟淋巴细胞，在 Burkitt 淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系统疾病的诊断中具有应用价值。近几年来发现该抗原在造血系统外的某些肿瘤中有表达，如子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤等。

CD15 

一种细胞粘附分子，对霍奇金淋巴瘤（HD）中的 R-S 细胞具有良好的标记作用，是 HD 的重要标志物。此外，对胃癌、结直肠癌、甲状腺癌、乳腺癌等肿瘤，CD15 表达随癌细胞分化程度下降、淋巴结转移和临床分期增高而明显增高。CD15 表达是判断肿瘤的发展、预测淋巴结转移和预后的良好指标。

CD31  
也标记血管内皮。

CD34 

多用于标记血管内皮细胞，血管源性肿瘤的诊断，GIST 80-90%.

CD44 

一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子，分 CD44s 和 CD44v 两大类。CD44s 主要作为透明质酸受体，结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。而 CD44v 则主要表达于转移的肿瘤细胞，CD44v 高表达构成了肿瘤细胞的侵袭性与易转移性。

CD56  
神经细胞黏附分子，主要分布于大多数神经外胚层来源细胞，常用于星型细胞瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是 NK 细胞瘤的重要标志，也标记小细胞肺癌。

CD68  

存在于骨髓和各神经组织的巨噬细胞，用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断（首选）。

CD117（酪氨激酶受体） 
诊断胃肠间质瘤。

EMA（上皮膜抗原）

糖蛋白，广泛分布于各种上皮及其肿瘤。

ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）

越高表达表示对内分泌治疗越有效，预后越好。

E-Ca（钙粘附蛋白）

介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。

GSTπ（谷胱甘肽S转移酶）

越高表达表示对下列耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。

GFAP（胶质纤维酸性蛋白）  

神经组织标志，多用于星形胶质瘤诊断。

HER-2基因

癌基因产物，越高表达表示肿瘤恶性程度越高。

Heppar 1（肝细胞抗原 1）

正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。

Ki67

细胞增殖的标志，越高表达表示肿瘤增殖越快、恶性程度越高。

MRP1（多药耐药相关蛋白1）

影响化疗敏感性，和预后相关

Nm23基因

转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关：Nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期相对较长。

P-gp（P-糖蛋白）

越高表达，表示对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春心碱、紫杉醇、泰素帝。

PS2（雌激素调节蛋白）

表达和ER表达有关，可作为内分泌治疗和预后的判断指标之一。

P504（甲酰基辅酶 A）
消旋酶检测诊断前列腺癌的敏感性为 97%，特异性为 100%。

Rb（视网膜细胞瘤）基因

肿瘤抑制基因、调节细胞周期

Syn（突触素）

神经组织标志

S-100

神经组织标志，存在于神经组织、垂体、颈动脉体，肾上腺髓质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。

SMA（平滑肌肌动蛋白）  
标记平滑肌。
TGA72（肿瘤相关抗原 72）  
多种恶性上皮性肿瘤表达TGA72，TGA72 抗体用于乳腺癌的研究较多，其高表达通常与肿瘤体积大、淋巴结转移瘤细胞分化差及高增殖活性有关。
TGA733（肿瘤相关抗原 733）  
一种上皮细胞黏附分子，对上皮细胞的生长与分化起着重要作用。多种肿瘤可有 GA733 表达，尤其是乳腺癌、结肠癌及肺癌等。
TTF-1（甲状腺转录因子-1）  
TTF-1 表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。在甲状腺状腺癌中 TTF-1 亦阳性，而 TTF 在其它组织表达阴性。
TTF-1 可用来鉴别肺腺癌与鳞癌，并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。大多数小细胞肺癌、原发性和转移性肺腺癌、少部分大细胞未分化肺癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果显示 TTF-1 阳性，而肺鳞癌及绝大多数典型类癌 TTF-1 阴性。

TOPOLL（拓扑异构酶）

越高表达对下列药物越有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP-16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。阳性者对VP-16尤其有效。

TS（胸腺合成酶）

5-FU重要作用靶点，如果其高表达，阳性反应+++以上，提示肿瘤细胞对5-FU耐药。

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